السعي إلى إنتاج لقاح ضد أنفلونزا الطيور

خلال صيف عام 2023، تعرضت مزارع الفراء في فنلندا التي تقوم بتربية المنك والثعالب وكلاب الراكون، لضربة من تفشي فيروس أنفلونزا الطيور H5N1. وتم إعدام ما يقرب من نصف مليون حيوان خلال تفشي المرض، وكان مسؤولو الصحة الفنلنديون في حالة تأهب قصوى. تقول هانا نوهينك، اختصاصية اللقاحات وكبيرة الأطباء في المعهد الفنلندي للصحة والرعاية الاجتماعية في هلسنكي: “شعرنا بالقلق من أنه في ظل الظروف التي تكون فيها العديد من الحيوانات محصورة في أماكن صغيرة، قد يعاد ترتيب العامل الممرض وراثيًا ليتحول إلى فيروس وبائي جديد”.

استجابت السلطات الفنلندية بعرض تطعيم المجموعات الأكثر عرضة لخطر التعرض لفيروس H5N1، بما في ذلك عمال مزارع الفراء، وفنيي المختبرات، والأطباء البيطريين – وهي الدولة الأولى والوحيدة التي تفعل ذلك.

أضواء الطبيعة: الأنفلونزا

كان هذا إجراءً احترازيًا: على الرغم من انتشار فيروس H5N1 بين الطيور والحيوانات الأخرى في جميع أنحاء العالم، إلا أن الحالات البشرية لا تزال نادرة. لكن هذا الوضع يمكن أن يتغير. يقول أشيش جها، الطبيب وعميد الصحة العامة في جامعة براون في بروفيدنس، رود آيلاند، إن جائحة H5N1 «قد يكون هو الوباء الكبير الذي يقلق الكثير منا».

تم تطوير لقاح أنفلونزا الطيور المستخدم في فنلندا بواسطة شركة CSL Seqirus في هولي سبرينجز بولاية نورث كارولينا، وهي إحدى الشركات القليلة التي تعمل على تطوير لقاحات ضد فيروس H5N1. إن تجميع ترسانة عالمية من اللقاحات المضادة للفيروس هو اقتراح صعب. مثل معظم لقاحات الأنفلونزا الأخرى، يتم تصنيع الجرعات في بيض الدجاج أو خطوط الخلايا. ويستغرق إنتاج الدفعات الجديدة ما يصل إلى ستة أشهر، وهو انتظار طويل إذا بدأ الوباء في الانتشار.

وليس هناك ما يضمن أن فيروس H5N1 سيشكل تهديدًا مميتًا على الإطلاق. بحلول الوقت الذي نفذت فيه فنلندا برنامج اللقاح الخاص بها، بعد أن انتظرت حتى قامت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في أمستردام بترخيص لقاح Seqirus في يوليو 2024، كان تفشي المرض في صناعة الفراء قد انتهى دون إصابة بشرية واحدة. يقول ماركو كافاليري، رئيس مكتب التهديدات الصحية البيولوجية وإستراتيجية اللقاحات التابع لوكالة الأدوية الأوروبية: “أنت لا ترغب في تخزين ملايين جرعات اللقاح التي قد لا تحتاج إليها أبدًا”.

انفلونزا الطيور باختصار

هناك أربعة أنواع أساسية من فيروسات الأنفلونزا: A وB وC وD. تسبب الأنفلونزا A وB الأنفلونزا الموسمية لدى البشر، ولكن النوع A فقط هو الذي له تاريخ في التسبب في أوبئة بشرية. وينقسم الفيروس أيضًا إلى أنواع فرعية تعتمد على بروتينين سطحيين. يرتبط أحد البروتينات، وهو الراصة الدموية، بمستقبلات على الخلايا المضيفة ويحتوي على 18 نوعًا فرعيًا (H1–18). البروتين الآخر، النورامينيداز، له أدوار في انتشار الفيروس وله 11 نوعًا فرعيًا من النوع N.

تنتشر فيروسات الأنفلونزا A في مختلف أنواع الحيوانات. وعندما ينتقل الفيروس من الطيور إلى البشر، يمكن أن تكون العواقب مميتة. وظهرت أنفلونزا الطيور H7N9 في الصين في عام 2013 وأصابت حتى الآن ما يقرب من 1600 شخص، ويبلغ معدل الوفيات بين البشر حوالي 40٪. أصيب ما يقرب من 1000 شخص بفيروس H5N1 منذ عام 2003، معظمهم من خلال الاتصال المباشر مع الحيوانات المصابة. مات ما يقرب من نصف الأشخاص المتأثرين. ولم يتم توثيق انتقال أنفلونزا الطيور من إنسان إلى إنسان إلا في حالات نادرة تنطوي على التعرض لفترة طويلة لشخص مصاب بمرض خطير.

أصبح الشكل السائد الحالي لفيروس H5N1 – الفرع الفرعي 2.3.4.4b – منتشرًا على نطاق واسع بعد عام 2018. وقد أصاب مجموعة متنوعة من الطيور والثدييات أكثر من أي فيروس آخر معروف لأنفلونزا الطيور، “ولهذا السبب فهو مثير للقلق للغاية”، كما يقول سكوت هينسلي، عالم الأحياء الدقيقة المتخصص في الأنفلونزا بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا. لكن الفيروس لا يصيب الناس بسهولة. تم الإبلاغ عن 70 حالة فقط من حالات أنفلونزا H5N1، جميعها في عمال الماشية والدواجن، في الولايات المتحدة، اعتبارًا من يوليو 2025.

أنتجت معظم حالات العدوى بهذا الفرع الحيوي مرضًا خفيفًا يشبه نزلات البرد. الشخص الوحيد الذي توفي كان عمره أكثر من 65 عامًا وكان يعاني من مشاكل صحية كامنة. ليس من الواضح لماذا لا يكون الفرع الحيوي 2.3.4.4b مميتًا مثل أسلافه. تقول جيجي جرونفال، عالمة المناعة في كلية جونز هوبكنز بلومبرج للصحة العامة في بالتيمور بولاية ميريلاند: “قد تلعب المناعة المتبادلة التفاعلية من عدوى H1N1 (الأنفلونزا الموسمية) السابقة دورًا، وقد يكون لطريق الانتقال تأثير أيضًا”. ومع ذلك، يضيف غرونفال أنه حتى وفاة شخص واحد من بين كل 70 شخصًا “لا يبشر بالخير فيما يتعلق بكيفية تأثير فيروس H5N1 على جميع السكان”.

في الوقت الحالي، لا يرتبط فيروس H5N1 جيدًا بمستقبلات الخلايا في مجرى الهواء العلوي لدى الأشخاص. لكن هذا يمكن أن يتغير. في عام 2024، أفاد العلماء¹ أن طفرة واحدة في الجينوم الفيروسي يمكن أن تمكن فيروس H5N1 من الارتباط بسهولة بخلايا الرئة البشرية. إذا كان الفيروس قادرًا على التكاثر بكفاءة في الرئة، فإنه سينتقل عبر الهواء، مما قد يؤدي إلى تفشي المرض على نطاق واسع.

ويصف بول أوفيت، طبيب الأطفال في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا في ولاية بنسلفانيا، فيروس H5N1 بأنه تهديد غير محقق يحتاج إلى مراقبة. والخبر السار، كما يقول، هو أنه حتى بعد مرور ما يقرب من 30 عامًا، لا يزال فيروس الطيور لا يصيب رئتي الإنسان بسهولة “وربما لن يحدث ذلك أبدًا”. ولكن مع تكرار “الامتدادات” إلى أنواع مختلفة، قد يقترب فيروس H5N1 من طفرة عشوائية تسهل انتقال العامل الممرض عبر الهواء، والذي لا توفر لقاحات الأنفلونزا الموسمية الحماية منه.

تتشابه تسلسلات فيروس H5N1 مع فيروس الأنفلونزا الموسمية H1N1. لكن بالنسبة للتطعيم، فإن التداخلات الجينية تحدث في المكان الخطأ. تحفز اللقطة الموسمية ردود فعل مناعية ضد “رأس” الراصة الدموية، وهو الجزء الذي يرتبط مباشرة بمستقبلات الخلايا البشرية. يتداخل H5N1 وH1N1 على الجزء “الساق” من الراصة الدموية. ونتيجة لذلك، يقول هينسلي: “أنت بحاجة إلى لقاحات محددة لفيروس H5”.

جمع ترسانة من الأسلحة

يقدم صانعو اللقاحات تلك الطلقات. وبالإضافة إلى شركة Seqirus، قامت شركات، بما في ذلك GlaxoSmithKline وSanofi Pasteur وAstraZeneca، بتطوير لقاحات تستهدف فيروس H5 للاستخدام البشري في الولايات المتحدة وأوروبا وآسيا وأستراليا. يتم إنتاج جميع الجرعات في بيض الدجاج المخصب أو خطوط خلايا الثدييات، بنفس العمليات المستخدمة لصنع لقاحات الأنفلونزا الموسمية.

وفقا لوثيقة مارس/آذار 2025 التي نشرتها خدمة أبحاث الكونجرس غير الحزبية، خططت الولايات المتحدة لتخزين 10 ملايين جرعة من لقاح H5N1 بحلول أوائل عام 2025. ويستغرق التطعيم الكامل لشخص ما ضد سلالة جديدة من الأنفلونزا، جرعتين متباعدتين أسابيع، وفقا لجها، لذلك سيكون ذلك كافيا لتطعيم حوالي 1.5٪ من سكان الولايات المتحدة.

ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا الهدف قد تم تحقيقه، أو حتى ما إذا كان لا يزال هدفًا. وعندما سئلت إدارة الاستعداد والاستجابة الاستراتيجية (ASPR) – وهي الوكالة التي تنسق استجابات الولايات المتحدة لحالات الطوارئ المتعلقة بالصحة العامة والتعافي منها – لم تؤكد حجم المخزون.

ولا يزال فيروس H5N1 منتشرًا على نطاق واسع في مزارع الألبان الأمريكية، ويقول بعض العلماء إنه يشكل تهديدًا وجوديًا لبعض أنواع الحياة البرية. لكن متحدث باسم ASPR يقول إنه مع انخفاض التقارير عن الإصابات الحيوانية وعدم ظهور حالات بشرية جديدة منذ فبراير 2025، تم إلغاء تنشيط الاستجابة الطارئة لأنفلونزا الطيور التي وضعتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، مضيفًا أن “ملايين الجرعات قد تم ملؤها بالفعل ويمكن إتاحتها” إذا أصبح ذلك ضروريًا.

وينتقد علماء الصحة العامة البارزون هذه الخطوة. ونظرًا لهذه التخفيضات، يقول أوفيت: “أشعر بالقلق من أننا لن نحصل على جرعات لقاح كافية في حالة حدوث جائحة”. يقول بيتر هوتز، الذي يدير مركز تطوير اللقاحات في مستشفى تكساس للأطفال في هيوستن، إن هذا القرار الأخير يعكس “غيابًا أوسع للوعي الظرفي والاستعداد للوباء” من قبل وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (HHS).

وفي أماكن أخرى، تجري الاستعدادات لمواجهة تفشي فيروس H5N1. قامت خمس عشرة دولة من دول الاتحاد الأوروبي بتخزين 665 ألف جرعة من نفس لقاح سيكيروس الذي تم توفيره في فنلندا. يقول كافاليري إن اللقاحات تمت الموافقة عليها من خلال برنامج EMA الذي يجعل اللقاحات متاحة لحماية الأفراد المعرضين لخطر كبير “في حالة بدء تفاقم سلالات H5”. ولدى شركة Seqirus عقود أخرى لتوفير ملايين الجرعات للمملكة المتحدة والولايات المتحدة ومنطقة آسيا والمحيط الهادئ، وفقًا لراي لونجستاف، مدير الشركة للتأهب والاستجابة للأوبئة في ميدنهيد بالمملكة المتحدة.

تستهدف اللقطة الحيوانية المصدر الفرع الحيوي 2.3.4.4b من متغير H5N8، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ H5N1 ولكنه لم ينتشر بعيدًا. لا يُصادف فيروس H5N8 عادة لدى البشر، ولكن تم اكتشافه في العديد من الأنواع الحيوانية ويتم توزيعه على نطاق واسع في الطيور. تنتج عينات الدم المأخوذة من المتطوعين الذين تم تطعيمهم بالحقن أجسامًا مضادة مناعية ضد فيروس H5N1 في الاختبارات المعملية. وفقًا لتقرير وكالة الأدوية الأوروبية للنتائج التجريبية، ينتج ما بين 64% إلى 90% من الأشخاص أجسامًا مضادة تمنع العدوى بكميات كافية للحماية من مجموعة متنوعة من سلالات H5N1، بما في ذلك بعض الأنواع التي كانت شائعة منذ عقود مضت.

اختبرت نوهينك وزملاؤها في فنلندا لقاح Seqirus الحيواني المنشأ على وجه التحديد ضد فرع 2.3.4.4b من فيروس H5N1، ووجدوا أن 83-97% من المتطوعين الملقحين طوروا ما يكفي من الأجسام المضادة المعادلة لدرء العدوى.².

وفي الوقت نفسه، وقعت دول الاتحاد الأوروبي على شراء 112 مليون جرعة من لقاحات الاستعداد للأوبئة التي تصنعها شركتا سيكيروس وجلاكسو سميث كلاين. ومع ذلك، لا يمكن توزيع هذه الطلقات حتى يتم الإعلان عن الوباء. ترغب الشركات في تجنب الإنتاج الضخم حتى تعرف الفيروس الذي يجب استهدافه، وتضمن اتفاقية الاتحاد الأوروبي هذه أنه في حالة حدوث جائحة، يمكن لمصنعي اللقاحات “الحصول على موافقة سريعة دون بيانات سريرية إضافية”، كما يقول كافاليري.