تقوم الروابط المميزة لنفس مستقبل البروتين G (GPCR) بتنشيط شركاء الإشارة داخل الخلايا بدرجات متفاوتة، لكن الآليات الجزيئية التي تحرك هذه الاختلافات تظل بعيدة المنال. بافتراض أن مثل هذه الاختلافات في فعالية الإشارة يمكن التقاطها هيكليًا في الحالات الوسيطة في ظل ظروف غير متوازنة، قمنا بتنفيذ نهج cryo-EM الذي تم حله زمنيًا (TR) لتصور التنشيط الناجم عن GTP لـ Gαiβγ heterotrimer بواسطة مستقبل μ-opioid (MOR) المرتبط بثلاثة بروابط تعرض جزئيًا أو كاملًا أو فائقًا على المستقبل1. لقد قمنا بحل مجموعات من الحالات المطابقة على طول مسار تنشيط البروتين G، بما في ذلك الحالة الوسيطة التي لم يتم ملاحظتها سابقًا والتي مكنتنا من تصور ديناميكيات المستقبلات كوظيفة للمركبة المرتبطة. تُظهر النتائج اختلافات تعتمد على الليجند في إشغال الحالة والاستقرار المطابق، مع زيادة فعالية الليجند المرتبطة بزيادة ديناميكيات حلزونات غشاء المستقبل (TM) 5 و6. علاوة على ذلك، حددنا الاختلافات الآلية الرئيسية في التنشيط الناجم عن GTP لـ Gi مقارنةً بـ Gs التي من المحتمل أن تكمن وراء حركية التنشيط المتميزة. توفر هذه النتائج، المدعومة بمحاكاة الديناميكيات الجزيئية (MD) وفحوصات مضان الجزيء الواحد، مشهدًا بنيويًا ديناميكيًا لتفاعلات البروتين GPCR-G للروابط ذات الفعالية المختلفة، وتشير إلى أن المنبهات الجزئية قد تنتج “فخًا حركيًا” أثناء تنشيط البروتين G.
تنويه من موقع “yalebnan.org”:
تم جلب هذا المحتوى بشكل آلي من المصدر:
www.nature.com
بتاريخ: 2025-12-22 02:00:00.
الآراء والمعلومات الواردة في هذا المقال لا تعبر بالضرورة عن رأي موقع “yalebnan.org”، والمسؤولية الكاملة تقع على عاتق المصدر الأصلي.
ملاحظة: قد يتم استخدام الترجمة الآلية في بعض الأحيان لتوفير هذا المحتوى.
تنويه من موقعنا
تم جلب هذا المحتوى بشكل آلي من المصدر:
yalebnan.org
بتاريخ: 2025-12-23 15:24:00.
الآراء والمعلومات الواردة في هذا المقال لا تعبر بالضرورة عن رأي موقعنا والمسؤولية الكاملة تقع على عاتق المصدر الأصلي.
ملاحظة: قد يتم استخدام الترجمة الآلية في بعض الأحيان لتوفير هذا المحتوى.