اكتشف العلماء طريقة جديدة يمكن للمواد الأفيونية أن تخفف الألم دون آثار جانبية مميتة

يكشف بحث جديد عن طرق لم تكن معروفة سابقًا يمكن أن تعمل بها مستقبلات المواد الأفيونية، مما يفتح الباب أمام علاجات أكثر أمانًا للألم.

العلماء في صحة جامعة جنوب فلوريدا يعملون على تطوير فهم كيفية تفاعل المركبات الأفيونية الناشئة مع الجسم للسيطرة على الألم. يثير عملهم احتمال أن الأدوية الأفيونية المستقبلية يمكن أن تخفف الألم بشكل فعال مع تقليل المخاطر الجسيمة التي ارتبطت منذ فترة طويلة بهذه الفئة من الأدوية.

تم نشر أحدث النتائج التي توصل إليها الفريق مؤخرًا في طبيعة، إحدى المجلات الطبية الرائدة في العالم التي يراجعها النظراء. تم إصدار مخطوطة ذات صلة في نفس اليوم اتصالات الطبيعة، والتوسع في الآليات البيولوجية الأساسية التي تم استكشافها في الدراسة الأولية.

“يهدف بحثنا الشامل إلى فهم كيفية عمل المواد الأفيونية حتى نتمكن في نهاية المطاف من توفير خيارات أكثر أمانًا للألم المزمن وتطوير علاجات لاضطرابات استخدام المواد الأفيونية،” قالت كبيرة مؤلفي الدراسة، لورا إم. بون، دكتوراه، العميد المساعد الأول للأبحاث الأساسية والتحويلية وأستاذ علم الصيدلة الجزيئية وعلم وظائف الأعضاء في كلية الطب بجامعة فلوريدا مورساني للصحة.

كيف تخفف المواد الأفيونية الألم وتسبب الضرر

تدرس الدراسات معًا مجموعة متزايدة من مركبات تخفيف الألم التي تعمل بطريقة مشابهة للمورفين والأدوية ذات الصلة. تعمل هذه الأدوية على تقليل الألم عن طريق الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية، وهي بروتينات متخصصة موجودة في الخلايا العصبية تساعد في قطع انتقال إشارات الألم عند تنشيطها بواسطة المواد الأفيونية.

عندما ترتبط أدوية مشابهة للمورفين بهذه المستقبلات، فإنها يمكن أن تؤدي إلى تأثيرات ضارة بالإضافة إلى تخفيف الألم، بما في ذلك التنفس المكبوت. ولمعالجة هذا الخطر، تعمل الدكتورة بون وفريقها البحثي على تصميم مركبات أفيونية جديدة تخفف الألم دون التسبب في الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالجرعات الزائدة والوفيات. تكشف أحدث النتائج التي توصلوا إليها عن طرق غير معروفة سابقًا تتصرف بها هذه المستقبلات عند التفاعل مع مسكنات الألم الأفيونية.

في حين أن الدراسات الحالية قد لا تؤدي بشكل مباشر إلى دواء جديد في العيادة على الفور، إلا أنها يمكن أن تؤدي إلى فهم أفضل لكيفية عمل المستقبلات، كما قال إدوارد ستال، دكتوراه، أستاذ مساعد في علم الصيدلة الجزيئية وعلم وظائف الأعضاء في كلية مورساني للطب، وهو أيضًا مؤلف مناظر للدراسة، التي تم تمويلها من قبل جامعة مورساني. المعاهد الوطنية للصحة.

قال الدكتور ستال: “تصف مخطوطاتنا طريقة فريدة يمكن للأدوية من خلالها التحكم في المستقبلات”. “في الأساس، معرفة المزيد عن كيفية عمل المستقبلات هي الخطوة الأولى في فهم كيفية تخديرها وكيفية تعاطيها بشكل أكثر أمانًا. إذا تم التحقق من صحة هذا البحث بشكل أكبر، فإنه سيضيف إلى معرفتنا المدرسية حول كيفية عمل المستقبلات، والأهم من ذلك، إلى قدرتنا على علاج صحة الإنسان والأمراض. “

عكس التفاعل المتسلسل

يتناول بحث الفريق كيفية قيام بعض الأدوية، عند ارتباطها بمستقبل ما، ببدء تفاعل متسلسل يؤدي في النهاية إلى استجابات بيولوجية في جسم الشخص. الاستخدام المطول للمواد الأفيونية المسكنة للألم مثل المورفين والأوكسيكودون الفنتانيل يمكن أن يكون لها نتائج ضارة وحتى مميتة، وخاصة تثبيط الجهاز التنفسي. ويتمثل التحدي الرئيسي الآخر في كيفية إبطاء أو إيقاف ما يسميه العلماء “تطور القدرة على التحمل” لهذه الأدوية.

وقال الدكتور بون: “لقد وجدنا أن الخطوة الأولى من التفاعل المتسلسل قابلة للعكس، وأن بعض الأدوية يمكن أن تفضل التفاعل العكسي على التفاعل الأمامي”. “لقد قمنا بدراسة مادتين كيميائيتين جديدتين تفضلان الدورة العكسية بقوة، وعندما يتم تناولهما بجرعات غير فعالة، يمكن أن تعزز تخفيف الألم الناجم عن المورفين والفنتانيل بينما لا تعزز تأثيرات قمع الجهاز التنفسي.”

وقال الدكتور بون إن هذه الجزيئات الأولية لا تعتبر مرشحة للأدوية لأنها تمنع التنفس عند الجرعات العالية ولم يتم اختبارها للتأكد من سميتها أو غيرها من الآثار الجانبية للمواد الأفيونية. ومع ذلك، قالت: “إنها توفر الإطار اللازم لبناء أدوية جديدة“.

اكتشف مختبر الدكتور بون سابقًا مركبًا يسمى SR-17018 لا يؤدي إلى تثبيط الجهاز التنفسي أو تحمله. يقوم SR-17018 بتنشيط نفس مستقبلات تخفيف الألم مثل المورفين والأوكسيكودون والفنتانيل. ومع ذلك، فهو يرتبط بمستقبلات المواد الأفيونية بطريقة مختلفة عن تلك الأدوية، مما يترك المستقبل مفتوحًا ومتاحًا لمواد تخفيف الألم الطبيعية في الجسم.

في حين أن SR-17018 يفضل “الاتجاه العكسي”، إلا أنه يحتوي على ميزات أخرى يعتقد الباحثون أنها تؤدي إلى تحسين صورته. ولهذا السبب، قال الدكتور بون: “سوف نستخدم النتائج الجديدة التي توصلنا إليها لتحسين SR-17018.”

آثار أوسع تتجاوز الألم

يمكن أن تؤدي الأبحاث الجارية إلى تطوير أدوية لمستقبلات أخرى يمكن تنشيطها في الاتجاه “العكسي”. على سبيل المثال، السيروتونين وقال بون: “لقد تبين أن المستقبل 1A يمتلك هذه الخاصية، وهو هدف دوائي مهم في الاضطرابات النفسية العصبية، بما في ذلك الاكتئاب والذهان”.

تحظى أبحاث الدكتور بون بأهمية خاصة في السياق الأوسع لأزمة الصحة العامة المستمرة الناجمة عن الاعتماد على المواد الأفيونية وإساءة استخدامها. وتشير الدراسات إلى أن 68% من جميع الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة في عام 2024 كانت بسبب المواد الأفيونية، منها 88% كانت بسبب الفنتانيل وغيره من المركبات الأفيونية الاصطناعية.

بصفته رائدًا معترفًا به عالميًا في علم الصيدلة الجزيئية وعلم الأحياء العصبي، انضم الدكتور بون مؤخرًا إلى USF Health. اشتهرت بدراساتها الرائدة حول المستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCRs)، وهي الفئة الأكثر وفرة من الأهداف الدوائية في جسم الإنسان.

حقق مختبرها اكتشافات بارزة في تحيز إشارات مستقبلات المواد الأفيونية، مما يوضح كيف يمكن للتنشيط الانتقائي للمسارات داخل الخلايا التحكم في الألم دون اكتئاب الجهاز التنفسي أو تطوير القدرة على التحمل. يضيف هذا البحث إلى فهم صيدلة المواد الأفيونية والبحث عن الجيل التالي من علاجات الألم غير المسببة للإدمان.

المراجع: “ناهضات إطلاق GTP الانتقائية تطيل فعالية المسكنات الأفيونية” بقلم إدوارد ل. ستال، ماثيو أ. سوانسون، فونج كيو دانغ، مايكل د. كاميرون، نيكول إم. كينيدي، توماس د. بانيستر، ولورا إم. بون، 17 ديسمبر 2025، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-025-09880-5

“توصيف وظيفة إطلاق GTPγS لمستقبل مقترن بالبروتين G” بقلم Laura M. Bohn، وEdward L. Stahl، 17 ديسمبر 2025،اتصالات الطبيعة.
DOI: 10.1038/s41467-025-66516-y

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.